广西师范大学学报（自然科学版） ›› 2014, Vol. 32 ›› Issue (2): 101-105.

• • 上一篇    下一篇

N-甲基盐酸莫西沙星的合成及在生产中的应用

郑清四1,2, 林梅芳2, 唐煌1,3   

  1. 1. 广西师范大学化学与药学学院,广西桂林541004;
    2. 桂林南药股份有限公司,广西桂林541002;
    3. 广西师范大学药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室培育基地,广西桂林541004)
  • 收稿日期:2013-12-10 出版日期:2014-06-25 发布日期:2018-09-25
  • 通讯作者: 唐煌(1975—),男,广西桂林人,广西师范大学教授,博士。E-mail: hyhth@163.com
  • 基金资助:
    国家自然科学基金资助项目(81260471)

Synthesis of N-Methyl Moxifloxacin Hydrochloride and Its Application in Production

ZHENG Qing-si1,2, LIN Mei-fang2, TANG Huang1,3   

  1. 1.College of Chemistry and Pharmaceutical Sciences, Guangxi Normal University, Guilin Guangxi 541004, China;
    2. Guilin Pharmaceutical Co., Ltd., Guilin Guangxi 541002, China;
    3. State Key Laboratory Cultivation Base for the Chemistry and Molecular Engineering of Medicinal Resources, Guangxi Normal University, Guilin Guangxi 541004, China
  • Received:2013-12-10 Online:2014-06-25 Published:2018-09-25

PDF (PC)

147

摘要： 以喹啉羧酸乙酯为原料,经硼酯化保护,与侧链缩合,脱保护成盐,然后与甲醛反应得目标产物N-甲基盐酸莫西沙星(1-环丙基-7-(S,S-N-甲基-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸盐酸盐),化合物的结构通过ESI-MS、1H NMR、13C NMR进行确认,并研究其在生产监控和质量标准中的应用。

关键词: N-甲基盐酸莫西沙星, 合成, 质量标准, 喹诺酮, 抗菌素

Abstract: N-methyl moxifloxacin hydrochloride (1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-[(4aS, 7aS)-N-methy-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid hydrochloride) was synthesized with quinoline carboxylic ethyl ester as starting materials via esterification protection, condensation with side chain and reaction with formaldehyde after deprotecting. The target compound was characterized by ESI-MS, 1H NMR and 13C NMR. The applying in production monitoring and quality standardof the compound was also studied.

Key words: N-methyl moxifloxacin hydrochloride, synthesis, quality standard, quinolone, antibiotics

中图分类号: 

  • O623.5
[1] WAKEFIELD B. Fluorinated pharmaceuticals[J]. Pharmaceut Tech, 2000,74(1):76-78.
[2] SCHAEFFER A J. The expending role of fluoroquimolones[J]. Am J Med, 2002, 113: 45-54.
[3] SCHMITZ F J, BOOS M, MAYR S. Propensity of fluoroquinolones with different moieties at position 8 to cause resistance development in clinical isolates of Streptococcus neumoniae[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2002, 45(9): 2666-2667.
[4] 马越.氟喹诺酮抗生素的发展[J]. 国外医学药学分册, 2001, 28(4): 240-242.
[5] MATHER R, KARENCHAK L M, ROMANOWSKI E G. Fourth generation fluoroquinolones; new weapons in the arsenal of ophthalminantibiotics[J]. Am J Ophthalmol, 2002, 133(4): 463-466.
[6] KIM O K, OHEMENG K, BARRETT J F. Advances in DNA gyrase inhibitors[J]. Expert Opin Investing Drugs, 2001, 10(2): 199-212.
[7] KASHIA R, TAKEI M, FUKUDA H. Contribution of the 8-methoxy group to the activity of gatifloxacin against typeⅡ topoisomerases of streptococcus pneumoniae[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2003, 47(1): 77-81.
[8] GIORDANO P,SONG J,PEAEL P,et a1.Sequential intravenous／oral moxifloxacin versus intravenous piperaeillintazobactam followed by oral amoxicillinclavulanate for the treatment of complicated skin and skin structure infection[J].Int Antimicrob Agents,2005, 26: 357-365.
[9] 宋丽晓.莫西沙星治疗呼吸系统感染的安全性与有效性的病例对照分析[J].中国现代药物应用,2009, 3(13): 102-103.
[10] 刘明亮,魏永刚,孙兰英,等. 莫西沙星的合成[J]. 中国医药工业杂志,2004,35(3):129-131.
[11] The Council of Experts and its Expert Committees. U.S. PHARMACOPEIA 35 Volume 3[S]. Rockville: Global Expertise Trusted Standards Improved Health, 2012: 39959-39960.
[12] European Directorate for Quality Medicines. EUROPEAN PHARMAC0POEIA 7.0[S]. Strasbourg: Council of Europe, 2010: 2531-2532.
[13] KUMARA Y R, RAJU V V N K V P,KAMR R R,et al. Structural identification and characterization of impurities in moxifloxacin[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2004, 34(5): 1125-1129.
[14] DEVIL M L, CHANDRASEKHAR K B. A validated, specific stability-indicating RP-LC method for moxifloxacin and itsrelated substances[J]. Chromatographia, 2009, 69: 993-999.
[15] 翟红,常瑜,相会明,等. 莫西沙星的合成[J]. 化工生产与技术,2007, 14(6): 15-17.
[16] NAOMI T N, HIRONOBU F H. (6,7-Substituted-8-alkoxy-l-cyclopropyl-1.4-dihydro-4-OXO-3- quinolinecarboxylic acid. 03, 04) bis(acyloxy-O) borates and the salts there of, and the preparing methods of the same: United States of America, 5157117[P]. 1992-10-20.
[17] CHAVA S,GORANTLA S,VASIREDDY U R.An improved process for the preparation of moxifloxacin hydrochloride: WO, 2005012285[P]. 2005-02-10.
[18] 朱仁发,王效山.巴洛沙星的合成[J].中国新药杂志,2005,14(9):1162-1164
[19] RAO D R,KANKAN R N,SRINIVAS P L,et a1.Process for the synthesis of moxifloxacin hydrochloride:WO,2008059223[P].2008-05-22.
[20] SATYANARAYANA R M, NAGARU C, THIRUMALAI R S, et a1. Novel process for the preparation of moxifloxacin hydrochloride and a novel polymorph of moxifloxacin:WO,2008059521[P].2008-05-22.
[21] 王树良,戴桂元. N-甲基哌嗪(MPP)的合成方法[J]. 化学世界, 1995, 9: 471-473.
[1] 谢婷婷, 谢瑶, 倪青玲. 含有机膦金炔三氮唑配合物的合成表征及晶体结构[J]. 广西师范大学学报（自然科学版）, 2020, 38(4): 92-99.
[2] 胥鹏, 李超峰, 常新威, 张延武. 固体碱催化水性酮醛树脂的合成[J]. 广西师范大学学报（自然科学版）, 2020, 38(3): 70-79.
[3] 黄学仁, 赵志愿, 蒋毅民. 4′-(4-苯甲酸)-2,2′:6′,2″-三联吡啶锌配位聚合物的合成、晶体结构及荧光性质研究[J]. 广西师范大学学报（自然科学版）, 2016, 34(2): 98-104.
[4] 王亚娜, 林家皇, 倪青玲, 张芳, 余荣华, 王修建. 2-[1,3-二(2-羟基苯甲基)-5-吡啶基-4-咪唑烷基]苯酚的合成及晶体结构[J]. 广西师范大学学报（自然科学版）, 2016, 34(2): 105-110.
[5] 黄婉云, 殷鹏龙, 李虹, 彭湘艳, 苏桂发. 喹诺酮-二茂铁杂合物的合成及生物活性研究[J]. 广西师范大学学报（自然科学版）, 2016, 34(2): 111-115.
[6] 梁晓龙, 黄婉云, 潘成学, 苏桂发. 5-乙酰胺基-4-(4-氯苯基)-2-甲基-6-氧代-5, 6-二氢-4H-吡喃-3-羧酸乙酯的合成及晶体结构[J]. 广西师范大学学报（自然科学版）, 2015, 33(2): 82-87.
[7] 花世鲜, 王迎春, 李亚军, 王恒山. 脱氢松香基12位芳基取代衍生物的合成与光学性质[J]. 广西师范大学学报（自然科学版）, 2013, 31(2): 64-68.
[8] 盛良兵, 申艳玲, 熊波皮, 邹华红, 梁福沛. [Mn3(oba)3(DMF)4]配合物的合成、晶体结构及磁学性质[J]. 广西师范大学学报（自然科学版）, 2013, 31(2): 76-80.
[9] 张中, 胡坤, 林信良, 孙迎迎. 2-[2-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)乙基]-1H-苯并咪唑水合物的合成、晶体结构及光谱研究[J]. 广西师范大学学报（自然科学版）, 2013, 31(1): 57-61.
[10] 梁福沛, 刘冬成, 聂传丽. [Cd2(BHP)2(2,6-pda)2(H2O)2]·H2O配合物的合成、结构及荧光性质[J]. 广西师范大学学报（自然科学版）, 2012, 30(3): 194-200.
[11] 潘成学, 蒋祥柳, 张洪彬. 茚酮化合物的合成研究[J]. 广西师范大学学报（自然科学版）, 2012, 30(2): 71-77.
[12] 唐煌, 王志宇, 钟书明, 覃江克. 6-取代1-氮杂苯并蒽酮衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 广西师范大学学报（自然科学版）, 2012, 30(2): 78-82.
[13] 杨达, 苏春华, 赵志才, 田小艳, 潘英明, 王恒山. 脱氢松香酰二胺表面活性剂的合成及性能研究[J]. 广西师范大学学报（自然科学版）, 2012, 30(1): 55-59.
[14] 蒙秀金, 杨达, 蒋毅民. (吡嗪-2-硫代)-乙酸的合成及结构研究[J]. 广西师范大学学报（自然科学版）, 2012, 30(1): 67-70.
[15] 彭桂花, 王夏, 何岸梅, 梁振华, 韩小宝. 燃烧合成超细ITO粉体[J]. 广西师范大学学报（自然科学版）, 2011, 29(4): 99-103.
Viewed
Full text


Abstract

Cited
  Shared   
  Discussed   
No Suggested Reading articles found!
版权所有 © 广西师范大学学报（自然科学版）编辑部
地址：广西桂林市三里店育才路15号　邮编：541004
电话：0773-5857325　E-mail: gxsdzkb@mailbox.gxnu.edu.cn
本系统由北京玛格泰克科技发展有限公司设计开发