广西师范大学学报（自然科学版） ›› 2020, Vol. 38 ›› Issue (1): 87-92.doi: 10.16088/j.issn.1001-6600.2020.01.011

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熊果酸/甘草次酸-尿嘧啶核苷缀合物的合成与抗肿瘤活性评价

孙立1,2, 初相伍1,2, 刘春梅1,2, 张琚政1,2, 程克光1,2*   

  1. 1.省部共建药用资源化学与药物分子工程国家重点实验室(广西师范大学),广西桂林541004;
    2.广西师范大学化学与药学学院,广西桂林541004
  • 收稿日期:2019-02-27 出版日期:2020-01-25 发布日期:2020-01-15
  • 通讯作者: 程克光(1983—),女,湖北荆州人,广西师范大学教授,博士。E-mail:kgcheng2008@gmail.com
  • 基金资助:
    国家自然科学基金(21562006);广西自然科学基金(2015GXNSFAA139186);广西医药产业人才小高地项目(1506);药用资源化学与药物分子工程教育部重点实验室资助课题(CMEMR2013-A01, CMEMR2013-C02)

Synthesis and Anti-tumor Activities of Ursolic Acid and Glycyrrhetinic Acid-Uridine Conjugates

SUN Li1,2, CHU Xiangwu1,2, LIU Chunmei1,2, ZHANG Juzheng1,2, CHENG Keguang1,2*   

  1. 1. State Key Laboratory for the Chemistry and Molecular Engineering of Medicinal Resources(Guangxi Normal University), Guilin Guangxi 541004, China;
    2. School of Chemistry and Pharmacy,Guangxi Normal University, Guilin Guangxi 541004, China
  • Received:2019-02-27 Online:2020-01-25 Published:2020-01-15

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261

摘要： 合成新型熊果酸和甘草次酸-尿嘧啶核苷缀合物,并研究其体外抗肿瘤活性。以熊果酸和甘草次酸为原料,在碱性条件下,与二溴烷烃反应生成溴代烷烃酯;继而与尿嘧啶核苷发生亲核取代反应,共合成得到4个新型的熊果酸/甘草次酸-尿嘧啶核苷缀合物,并采用MTT法测试其抗肿瘤活性。结果表明,甘草次酸-尿嘧啶核苷缀合物对人肝癌细胞HepG-2和人肺癌细胞A549的抑制作用比熊果酸-尿嘧啶核苷缀合物强;4个目标化合物均对人胃癌细胞BGC-823具有较好的抑制作用([(3-尿嘧啶核苷酸)-正辛基]-甘草次酸酯活性最高,20 μmol/L抑制率约64%),而对NCI-H460、BEL-7404等肿瘤细胞抑制作用不明显;化合物([(3-尿嘧啶核苷基)-正辛基]-熊果酸酯对人宫颈癌细胞HeLa表现出较好的抑制作用(20 μmol/L抑制率约54%)。

关键词: 熊果酸, 甘草次酸, 尿嘧啶核苷, 缀合物, 抗肿瘤

Abstract: To synthesize some novel ursolic acid/glycyrrhetinic acid-uridine conjugates and evaluate their anti-tumor activity in vitro. Ursolic acid and glycyrrhetinic acid was esterified with corresponding α,ω-dibromoalkane in the presence of potassium carbonate to prepare intermediates. Then, the intermediates were treated with uridine under potassium carbonate by means of a nucleophilic substitution reaction to generate four ursolic acid/glycyrrhetinic acid-uridine derivatives. Anti-tumor activity was tested by the MTT assay. Glycyrrhetinic acid-uridine derivatives showed better inhibitory activity against proliferation of HepG-2 and A549 cells than ursolic acid-uridine derivatives. All targeted compounds exhibited excellent inhibitory activity ([n-(uridinyl-3) octyl]-3β-hydroxy-11-oxo-olean-12-en-29-oate expressed the best inhibition at about 64%), while they exhibited no obvious inhibitory effect on other tumor cells (HeLa, NCI-H460, BEL-7404). Compound [n-(uridinyl-3) octyl]-3β-hydroxyurs-12-en-28-oate showed moderate inhibitory against HeLa cells (about 54%).

Key words: ursolic acid, glycyrrhetinic acid, uridine, conjugate, anti-tumor

中图分类号: 

  • R914.5
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